Cardiologia Il semaglutide dovrebbe essere considerato un farmaco in grado di ridurre il rischio di malattie cardiovascolari

I ricercatori hanno rivelato che dovremmo considerare il “semaglutide” come un farmaco per la prevenzione delle malattie cardiovascolari e non solo come un farmaco dimagrante. Lo studio “Select” ha già dimostrato una riduzione del 20% del rischio di malattie cardiache nelle persone in sovrappeso o obese.

Sophia Antipolis/Francia – È noto che il semaglutide riduce il rischio di gravi malattie cardiache. Tuttavia, un nuovo studio pubblicato di recente sull’European Heart Journal suggerisce che tale effetto non possa essere spiegato interamente dalla perdita di peso dei pazienti in terapia con questo farmaco.

I ricercatori hanno esaminato i fattori di rischio noti per le malattie cardiache, quali il peso corporeo e la circonferenza della vita, nei pazienti che partecipavano a una sperimentazione clinica sul semaglutide per il sovrappeso e l’obesità. Sebbene il rischio di malattie cardiovascolari gravi fosse inferiore nei soggetti che assumevano il farmaco, solo la metà di tale riduzione poteva essere spiegata dalle variazioni di questi fattori di rischio.

I ricercatori sostengono che il semaglutide potrebbe anche contribuire a ridurre il rischio di malattie cardiache in qualche altro modo, il che significa che può essere considerato uno strumento di prevenzione delle malattie cardiovascolari gravi, al di là del suo attuale impiego come trattamento dimagrante.

Lo studio si basa sui pazienti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di riferimento denominata Select (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity). La metà dei 17.604 pazienti coinvolti nello studio è stata trattata con semaglutide, un tipo di farmaco denominato agonista del recettore del GLP-1, mentre all’altra metà è stato somministrato un placebo.

Lo studio è stato condotto dalla professoressa Helen Colhoun dell’Università di Edimburgo, nel Regno Unito. Ha affermato: «Diversi studi clinici di ampio respiro hanno dimostrato che gli agonisti del recettore del GLP-1 riducono il rischio di gravi malattie cardiovascolari, soprattutto nelle persone affette da diabete di tipo 2. Lo studio Select è stato il primo a dimostrare che questi farmaci possono ridurre il rischio di malattie cardiovascolari anche nelle persone che non soffrivano di diabete. In questo studio abbiamo analizzato i dati della sperimentazione per verificare se la riduzione dei fattori di rischio cardiovascolare noti, osservata durante la sperimentazione, potesse spiegare interamente la riduzione delle malattie cardiache».

I ricercatori hanno esaminato come fattori quali il peso corporeo, la circonferenza della vita e la pressione arteriosa siano cambiati nell’arco di due anni nei partecipanti allo studio. Hanno inoltre analizzato le variazioni nei valori delle analisi del sangue, tra cui il colesterolo, e i segni di diabete, infiammazione e funzionalità renale. Hanno confrontato queste informazioni con i tassi di malattie cardiovascolari, quali infarto, ictus o decesso per cause cardiovascolari, riscontrati nei pazienti.

I pazienti in terapia con semaglutide hanno perso peso, hanno registrato una riduzione della circonferenza della vita e hanno ottenuto risultati migliori dagli esami del sangue. Tuttavia, quando i ricercatori hanno analizzato tutti questi fattori sia separatamente che nel loro insieme, non sono riusciti a spiegare completamente la riduzione del 20% dei tassi di malattie cardiache nei pazienti sottoposti al trattamento.

Il professor Colhoun ha affermato: «Le nostre analisi non hanno potuto attribuire con certezza gli effetti del semaglutide sulle malattie cardiovascolari ai fattori di rischio noti. Sia che si combinino tutti i fattori di rischio insieme, sia che si considerino alcuni sottogruppi di essi, non più della metà della riduzione delle malattie cardiache può essere spiegata dalle variazioni di questi fattori di rischio. Questi risultati suggeriscono che il semaglutide debba essere considerato un farmaco in grado di ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e non solo un farmaco dimagrante.»

“Non sappiamo in quale altro modo il semaglutide possa prevenire le malattie cardiache, ma sono stati ipotizzati molti altri meccanismi. Tra questi figurano effetti antinfiammatori non pienamente rilevati dai fattori di rischio misurati nello studio, nonché altri effetti diretti sul muscolo cardiaco o sul rivestimento dei vasi sanguigni. Sono necessarie ulteriori ricerche per esplorare a fondo altri potenziali meccanismi attraverso i quali il semaglutide riduce le malattie cardiovascolari.»

I ricercatori sottolineano che, nonostante si tratti di uno studio su larga scala di questo tipo, i loro risultati si basano su stime del rischio e che la sperimentazione ha coinvolto pazienti in trattamento durante la pandemia di Covid-19, il che ha influito sulla raccolta dei dati. Sottolineano inoltre che alcuni pazienti coinvolti nello studio potrebbero aver perso peso per motivi diversi dall’assunzione di semaglutide, ad esempio a causa della fragilità, che può aumentare anziché ridurre il rischio di gravi malattie cardiovascolari.

In un editoriale di accompagnamento, il professor Subodh Verma dell’Università di Toronto, in Canada, e i suoi colleghi hanno affermato: «A detta di tutti, la straordinaria storia degli agonisti del recettore del peptide simile al glucagone-1 (GLP-1RA) nella medicina cardiovascolare è stata una storia di serendipità. Due anni fa, sull’European Heart Journal, abbiamo scritto che il percorso del semaglutide era proprio una di queste storie: un farmaco nato per abbassare la glicemia che è diventato l’arma più versatile contro le malattie cardiometaboliche, renali e legate all’obesità. […] Se una singola molecola migliora così tante cose contemporaneamente, la domanda ovvia che sorge al capezzale del paziente è: ‘Come funziona?’”

“La conclusione di questo articolo è opportunamente modesta. Le variazioni dei fattori di rischio noti non sono state in grado di spiegare con certezza tutti gli effetti dei GLP-1RA sugli eventi cardiovascolari avversi maggiori.”

“Quindi, in sintesi, sebbene l’effetto benefico del semaglutide e dei GLP-1RA sugli esiti cardiometabolici sia reale, la nostra ricerca dei meccanismi alla base di tale effetto continua. […] In definitiva, la conoscenza dei meccanismi d’azione è utile solo se ci aiuta a ottimizzare l’impiego di questi straordinari farmaci per salvare vite umane. La mancanza di una chiara comprensione dei meccanismi d’azione non dovrebbe costituire un ostacolo all’adozione terapeutica volta a ridurre gli eventi vascolari.»